Biomarcador: Alzheimer en la sangre

El profesor Christian Haass ha estado investigando los conceptos básicos de la terapia durante 30 años. Su último enfoque: estimular las células inmunitarias del cerebro

Experimentar con la propia sangre trajo un resultado aterrador: contenía una proteína que uno hubiera esperado en personas con enfermedad de Alzheimer. El investigador de la enfermedad de Alzheimer, Christian Haass, creía que él mismo pronto desarrollaría esta forma de demencia, que destruye la memoria, la orientación y, en última instancia, la independencia. Y eso a los 32 años. "Temí lo peor para mí", dice el biólogo molecular, recordando su descubrimiento en 1992.

Sin embargo, unos días después, el siguiente resultado lo tranquilizó. La supuesta marca beta-amiloide de Alzheimer también se encontró en la sangre de sus colegas. Haass tuvo el verdadero momento aha unas semanas después en el cuarto oscuro. "Supe de inmediato que esto cambiaría toda el área. Y mi futuro como investigador está asegurado por el momento".

¿Por qué la beta amiloidea forma grumos en el cerebro?

Lo que vio permitió solo una conclusión: la beta-amiloide es una proteína normal en personas sanas y se produce en muchos tejidos. Esto allanó el camino para la investigación de cultivos de células humanas. La base para descubrir por qué se forman grupos de beta amiloide en el cerebro, la causa sospechada de la enfermedad de Alzheimer. Haass cayó en una euforia previamente desconocida. "Tiene que ser como la cocaína. Te vuelves adicto". Él y sus colegas trabajaron febrilmente día y noche. "Eso fue un poco peligroso", recuerda Haass. Apenas dormía, no sabía mucho más sobre Boston que caminar al laboratorio y regresar.

Pérdida desastrosa: las células del cerebro mueren en la enfermedad de Alzheimer. Los investigadores y las empresas buscan formas de detener este proceso. Lo primero que debe hacer es morir las células nerviosas del hipocampo. Esta área es importante para la memoria. El olvido es, por tanto, el presagio de esta demencia. Al final, el cerebro se ha reducido en aproximadamente una quinta parte.

© W & B / Astrid Zacharias

Su hija nació el mismo día en que la reconocida revista Nature dio a conocer sus resultados para su publicación. Unas horas más tarde estaba de vuelta en el laboratorio. "Nunca volvería a cometer ese error. Todavía me molesta eso hoy", dice Haass, que publicó tres veces en Nature en un año.

El sistema inmunológico debería ayudar

"Estoy haciendo algo bien o no estoy haciendo nada". Este es el lema de vida de Haass, que se describe a sí mismo como un "nerd". La palabra inglesa a menudo significa personas muy inteligentes que cultivan en exceso sus intereses especiales y descuidan por completo los contactos sociales. Bichos raros que pasan casi todo su tiempo frente a la computadora o en el laboratorio de investigación. Haass también es un fanático de los pájaros. Incluso cuando era un bebé gateaba detrás de los animales. Más tarde, sus padres le dijeron que solo aprendió a caminar para poder seguirlos más rápido. Hoy, el hombre de 59 años va a un lago en la Alta Baviera casi todos los sábados y domingos para observar aves. "Eso me da un gran placer. Siempre hay algo nuevo que descubrir".

Desde 2014 ha sido el portavoz en la sede de Munich del Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas. "Estoy encantado de tener el instituto aquí. Todo está allí, desde la biofísica hasta los pacientes". Casi todo su equipo ha estado investigando un nuevo enfoque para detener la enfermedad de Alzheimer durante varios años. Se supone que el sistema inmunológico se activa para combatir eficazmente los grupos de beta-amiloide en el cerebro.

Un largo juego previo

El proceso destructivo comienza muchos años antes de la enfermedad.

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espalda

Bultos de beta amiloide

La propia proteína beta-amiloide del cuerpo forma grumos. Por lo general, comienza en la mediana edad.

Fibras de cuerda

La aglomeración provoca un segundo cambio: la proteína Tau forma fibras en las células nerviosas.

Muerte de las células nerviosas

Si se han acumulado demasiadas fibras tau, se trata de Muerte de las células nerviosas afectadas.

Primeros síntomas

El fallo de las células conduce a una olvido pronunciado como primer síntoma.

demencia

Se trata de la demencia. Finalmente, muchos se ven afectados completamente dependiente de la ayuda externa.

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Debate acalorado Discusion subida de tono

Haass recuerda bien el congreso de especialistas en el que presentó los primeros resultados. El experto en inmunología de Alzheimer le espetó: "Christian, tu investigación es tóxica para los jóvenes que escuchan en esta sala". Haass se quedó sin habla. Luego luchó. Se desató un acalorado debate. Había contradicho la doctrina de que las reacciones inmunes en el cerebro de los pacientes con Alzheimer son siempre malas y que, por tanto, los medicamentos futuros deberían suprimirlas.

El "Premio Cerebro" le dio a Haass un viento de cola. En mayo de 2018 recibió el premio más importante del mundo para un neurocientífico. "El premio no podría haber llegado en un mejor día. En ese momento, mis nervios estaban bastante agotados. El descontento público con la investigación amiloide supuestamente infructuosa y la peor hostilidad personal en un importante periódico semanal me cabreó". Para él, el precio significa la confirmación de que está en el camino correcto.

Ataque a las proteínas de Alzheimer: un anticuerpo contra los grupos de beta-amiloide mostró un pequeño efecto positivo en los sujetos de prueba el otoño pasado. En los EE. UU., La autoridad está verificando la aprobación.

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¿Primeros fármacos contra el beta amiloide? Los resultados de la prueba se contradicen

Pero hasta ahora ningún ingrediente activo ha traído el éxito esperado. "La hipótesis amiloide está enterrada", dijo el neurocientífico Dr. George Perry de la Universidad de Texas en San Antonio (EE. UU.) Comentó sobre un estudio fallido en 2016. Haass cree que esto es una tontería. "Cualquiera que afirme algo así está ignorando todos los hallazgos genéticos. Pero los hechos no se pueden simplemente barrer debajo de la mesa". En otras palabras: las variantes genéticas que promueven la acumulación de beta-amiloide conducen a la enfermedad de Alzheimer muy temprano en la vida. Y las variantes que reducen la producción en un 20 por ciento protegen contra esta demencia.

¿Estará disponible pronto el primer fármaco contra el beta-amiloide? Pronto comenzará un proceso de aprobación en los EE. UU. Pero los resultados de las pruebas actuales son contradictorios, al igual que las reacciones del fabricante: en marzo de 2019, interrumpió dos estudios con un total de más de 3.200 participantes porque la terapia no ayudó a los tratados.

Influir en las células inmunitarias: una empresa de EE. UU. Ha estado probando recientemente un nuevo principio activo en voluntarios: se supone que las células inmunitarias del cerebro se activan para descomponer los grupos de beta-amiloide.

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Hasta el día de hoy, las hierbas solo alivian los síntomas.

Haass está indignado: "Los sujetos de prueba se enteraron de la interrupción del estudio por la prensa. No es así como se debe tratar a los pacientes". No han recibido ningún ingrediente activo de prueba desde la terminación. Haass: "¡Esto es una locura! Las empresas fingen que los pacientes les pertenecen. Pero sin sujetos de prueba, nunca seremos uno
Lleve la droga al mercado ".

La empresa dio la vuelta en octubre. Otro análisis había demostrado: en la dosis más alta, el medicamento definitivamente mejora la capacidad de hacer frente a la vida cotidiana de forma independiente. Sin embargo, solo en uno de los dos estudios. El propio Haass ha visto muchos giros y vueltas sorprendentes. Por ejemplo, la euforia del cambio de milenio cuando la vacunación con beta-amiloide mostró por primera vez éxito en experimentos con animales. "En aquel entonces, todos los expertos pensaban que ahora los medicamentos llegarían a los pacientes. Y nosotros, los investigadores del Alzheimer, podemos irnos a casa". Pero luego vinieron los muchos fracasos. Hasta la fecha, solo hay hierbas que alivian los síntomas: retrasan la pérdida de memoria.

Al propio Haass no le gusta la palabra fracaso. "Aprendimos algo nuevo con cada prueba". Sin embargo, la comprensión es aterradora: es probable que la enfermedad se desarrolle al menos 20 años antes de los primeros síntomas. Esto hace que el tratamiento sea extremadamente difícil. Y también explica por qué los estudios previos no han tenido éxito. Solo ahora ha llegado el momento de realizar pruebas de drogas significativas. Los biomarcadores que el cerebro libera a la sangre ahora ayudan a determinar si un ingrediente activo tiene algún efecto en el cuerpo.

Un estudio actual, por ejemplo, utiliza un biomarcador sanguíneo para demostrar que una sustancia contra el beta-amiloide retarda la muerte de las células nerviosas. Haass espera poder probar pronto si se pueden activar las células inmunes en el cerebro de los pacientes con Alzheimer. "Si eso funciona, un sueño de toda la vida se haría realidad para mí".

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